除了锂盐，氯氮平也拥有的优势——降低自杀风险

你能说出两种降低自杀风险的精神药物吗？

其中一个是锂盐，另一个就是氯氮平。

你是否把降低自杀风险作为考虑氯氮平的理由？其他抗精神病药是否也有这种阶级效应？

至少在精神分裂症患者中，氯氮平是唯一得到监管认可的可以降低自杀风险的治疗方法。目前还不确定这种影响是否会扩大到其他治疗精神病的药物。

氯氮平用于精神分裂症或双相I型的诊断对所谓的降低风险有区别吗?

如果你已经服用了多种精神类药物，或许会得到这样的结论——氯氮平比其他治疗方法更能降低自杀风险。

研究发现，氯氮平还有另外一种被人忽视的优点，而这个发现甚至可能影响你对药物的选择。

精神分裂症患者自杀的风险非常高，因为大约50%的患者试图自杀，而普通人群只有1%，10%的精神分裂症患者死于自杀。氯氮平可降低精神分裂症患者的自杀风险。这不是抗精神病药物的“阶级效应”；这是氯氮平特有的。

氯氮平于1959年由Wander实验室的科学家首次发现，他们在筛选三环化合物的抗抑郁活性时，惊讶地发现了这个化学结构与三环抗抑郁药相当，但具有抗精神病特性的药物。

氯氮平是精神科临床上比较常用的一种抗精神病药物，它属于第二代抗精神病药物，也是广谱抗精神病药物，临床上主要用于治疗精神分裂症，也可以用于治疗难治性的双相情感障碍和难治性性抑郁症。

氯氮平能够阻断多巴胺受体，抑制多巴胺与受体D1，D2结合，并且具有拮抗5-羟色胺受体5-HT2的作用，还能与许多非多巴胺能部位的受体相结合。关于氯氮平在减少自杀行为方面的有效性背后的机制，人们知之甚少，但它可能与氯氮平对去甲肾上腺素的影响有关，去甲肾上腺素是一种被认为参与抑郁症出现的神经递质，通常成为抗抑郁药物的靶点。

Alberto Forte和他的同事发表在《Journal of Psychopharmacology》上的一项研究中，对几种抗精神病药物进行了深入了解，包括氯氮平、喹硫平、阿立哌唑、利培酮和齐拉西酮。主要研究方向是服用药物后的自杀率。在所有这些数据中，自杀指的是尝试自杀或完成自杀。

其中有18项研究对至少两种抗精神病药物进行了直接比较，其中三分之一是随机试验。在与安慰剂或其他抗精神病药物的7次比较中，接受氯氮平的患者自杀率较低（7/7)。但是在其他28个试验中，只有17个试验发现自杀率下降。如果把氯氮平从整体比较中去掉，则剩下的抗精神病药物在统计学上并没有显著降低自杀风险。特定药物的表观疗效排序为:利培酮或奥氮平或阿立哌唑或齐拉西酮或混合精神病药物或喹硫平，这些差异均不显著。

当和氯氮平一起使用时，所有抗精神病药物的自杀率都低于研究中的其他资料的方法，事实证明，氯氮平才是降低自杀率的“肱股之臣”。

当然，研究发现，对于氯氮平的7项研究全部集中在精神分裂症的治疗上，其降低了77%的自杀风险；而对于喹硫平，则有一半研究集中在双相情感障碍的治疗上，其自杀风险特别高，增加了23%的风险。作者认为，这一结果并不足以解释喹硫平会增加自杀风险，因为二者并不治疗相同的疾病。这一结果主要突出氯氮平降低自杀的风险。

当我们选择精神药物时，要按照自己的需求进行选择，避免难以忍受的副作用。当把自杀风险作为主要因素时，可以考虑氯氮平。此外，锂盐也能降低自杀风险。

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1. Forte, A., Pompili, M., Imbastaro, B., De Luca, G. P., Mastrangelo, M., Montalbani, B., & Baldessarini, R. J. (2021). Effects on suicidal risk: Comparison of clozapine to other newer medicines indicated to treat schizophrenia or bipolar disorder. Journal of Psychopharmacology, 35(9), 1074–1080.

2. Khokhar JY, Henricks AM, Sullivan EDK, Green AI. Unique Effects of Clozapine: A Pharmacological Perspective. Adv Pharmacol. 2018;82:137-162. doi: 10.1016/bs.apha.2017.09.009. Epub 2018 Jan 12. PMID: 29413518; PMCID: PMC7197512.

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